近年、革新医薬品の特許をめぐる紛争が発生しています。先日、国家知識産権局（CNIPA）の口頭審理公告では、出願番号「2013800639305」、発明名称「PCSK9 iRNA組成物およびその使用方法」というアリラム製薬の特許が無効宣告を請求されるといい、公告によると、無効宣告の申立人は、君実生物（31.95、1.95、6.50％）の持株子会社である君拓生物の知財部責任者であるLi Caihuiであるといいます。

現在、特許案件の進捗状況について、ノバルティス社は「これ以上開示すべき情報はない」とし、その後の進捗はすべて公式情報に基づいているとしています。また、君実生物社も、本件の進捗状況について、これ以上の回答はしていないとのことです。

近年、革新医薬品をめぐる後発医薬品会社と先発医薬品会社の間の「特許挑戦」紛争が増加し始め、特に昨年からは、石薬集団（7.91, -0.01, -0.13% ）とロシュ、華東医薬とノボノルディスクとの特許紛争が業界内で広く関心を呼んでいます。現在、先発医薬品のコア特許期間が満了を迎えようとしているため、後発医薬品は特許法のボーラー例外を利用して一刻も早く市場に出る方法を模索し、先発医薬品会社は他の特許の侵害疑惑を利用して市場に出ることを阻止する可能性があり、後発医薬品が市場に出る前と後でこの利害関係が集中するでしょう。

中国心血管健康・疾病報告（2021年）によると、中国人の脂質値および脂質異常症の有病率は近年上昇傾向にあり、成人の脂質異常症の有病率は40.4％に達しています。 脂質異常症、特にLDL-C値の上昇は、動脈硬化性心疾患（ASCVD）の最も重要な独立した危険因子であり、LDL-C値を下げることは、ASCVDの罹患率と死亡率のリスクを著しく低下させます。現段階では、中国の成人の脂質異常症の認知度、治療率、管理率は低く、ASCVDのリスクが高い/非常に高い人の脂質低下治療の実施率や達成率が心配され、脂質低下治療に対し、満足できない大きな臨床ニーズがある。したがって、君実生物のノバルティスInclisiranに対する特許無効請求は、むしろこの市場シェアの奪い合いと見ることも難しくはないでしょう。

現在、世界で発売されているPCSK9阻害薬は、Amgen/Amstellar社のEvolocumab、Regeneron/Sanofi社のAlirocumab、Novartis社のInclisiranの3種類である。また、この新薬の研究開発には多くの地場製薬会社が投資しており、シンダバイオ(38.65, -0.60, -1.53%)、ジュンシバイオ、恒隆製薬、康芳バイオ（42.5, -0.80, -1.85%） などが臨床段階に入っています。

ノバルティスの2022年の財務報告書によると、Inclisiranは2022年に1億1200万米ドルの売上を達成した。2021年のInclisiranの売上は1200万米ドルに過ぎなかった。Inclisiranは今年下半期に中国で上場する見込みであると、ノバルティスは決算発表の際に明らかにした。

君実生物社については、同社がIRイベントで公開した情報によると、現在、君実生物社のsiRNA医薬品開発プラットフォームは初期に構築されており、siRNA医薬品の成功を完成させるための2大基軸、すなわちドラッグデリバリーシステムと化学構造修飾を有している。

君実生物社によると、今年2月、同社と提携先のRunjia Shanghai社が共同開発したANGPTL3メッセンジャーRNAを標的とするsiRNA医薬品JS401の臨床試験申請がNMPAに受理された。JS401は、このターゲットに対する国産初のsiRNA医薬品となる可能性があり、主に高脂血症などの治療薬として使用することを想定している。ANGPTL3を標的とするモノクローナル抗体クラスは、世界でEvkeeza（Evinacumab-dgnb、Regeneron Pharmaceuticals社製品）のみが販売承認されていて、12歳以上の小児または成人の純系家族性高コレステロール血症（HoFH）の治療に用いられ、類似の標的siRNA医薬品は世界的に販売承認されておらず、競争環境は良好である。

「siRNA医薬品は、当社にとって活発な研究開発分野である。現段階では、やはり肝臓を標的とすることに重点を置いており、初期の適応症も肝臓標的や代謝産物に基づいている。同社は今後、既存のプラットフォームをベースに、肝臓以外の臓器や標的をターゲットにする可能性をさらに追求していきます。」 と君実生物は述べている。

近年、君実とノバルティスのような「特許挑戦」案件が増え始め、革新医薬品の特許戦略は企業にとってますます重要な課題となっている。

昨年末、新世代の「抗インフルエンザ奇跡の薬」マバロキサビルも、先発医薬品会社と初の後発医薬品会社との間で特許紛争を引き起こし、2022年10月、国内初の後発医薬品として、石薬集団欧意製薬のマバロキサビル錠が販売許可された。その直後、ロシュ製薬は公式マイクロブログサイトで、石薬集団欧意製薬のマバロキサビル錠がロシュの「マバロキサビル錠」の特許を侵害しているとする公式声明を発表した。

ロシュ製薬の声明で、「国家薬監局がOSIの後発医薬品を承認したからといって、OSIが製造業務を目的としてマバロキサビル錠の後発医薬品を製造、販売、または販売を約束することはできず、そうでなければ当該特許の侵害に当たる。欧意の後発医薬品の販売申請行為に対して、特許権連動訴訟を提起しています。」と明確に指摘した。

また、ノボノルディスクと華東医薬の間の特許訴訟の口頭審理が2023年2月23日に行われた。華東医薬の提出したスティグルティドの特許無効化申立は、2022年9月5日に国家知識産権局によってスティグルティドのコア特許CN200680006674.6が全部無効と判断された。これを受けて、本剤の原開発元であるノボノルディスクは、2022年の財務報告において、本剤の中国特許が2026年に満了することに言及したが、中国国家知識産権局によって無効と宣告された。ノボノルディスクは、国家知識産権局のこの判断を不服として北京知的財産裁判所に控訴し、続いて知的財産訴訟段階に入る予定である。

『中華人民共和国特許法』（2008年改正）第69条第5項により、行政認可に必要な情報を提供する目的で特許医薬品または特許医療機器を製造、使用または輸入すること、およびその目的で特許医薬品または特許医療機器を特に製造または輸入することは、特許権侵害とみなされない。

つまり、先発医薬品の特許有効期間中、他のメーカーは後発医薬品の販売認可を申請することはできるが、製造・販売することはできず、そうしなければ侵害することになる。 実際、2021年6月1日に施行された新特許法では、中国における医薬品の特許リンク制度が確立され、特許紛争に対する北京知的財産裁判所の管轄が統一され、制度により企業の利益バランスが取れることは大きな流れとなった。 2022年には「中国初の医薬品特許リンク訴訟案」が誕生した。

このような利害のバランスをとるために、国家の特許法も完備されており、輸入メーカーの利益を保護しつつ、国内メーカーの開発した医薬品が第一時間に販売できるようにする。そうすると、医薬品特許が保護期間終了を迎え、後発医薬品が市場に参入でき、薬価を下げることが実現できる。

出所： finance.sina.com.cn

2023年4月12日